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遗传学与细胞生物学系李冰教授及杨丽娜副教授在《European Journal of Medicinal Chemistry 》杂志（IF=5.9，中科院2区）发表题为“Bufalin targeting METTL17 inhibits the occurrence and metastasis of oral cancer through JAK1/STAT3 signaling pathway”的研究论文。2024级基础医学博士研究生张虎虎为论文第一作者，李冰教授和杨丽娜副教授为共同通讯作者，新葡京娱乐场app
为第一作者单位。该研究受到国家自然科学基金、泰山学者青年专家人才工程、省优秀青年基金，青岛市重点项目等资助。
我国是口腔癌发病率较高的国家之一，具有高转移及免疫治疗不敏感等特点，因此寻找更有效的口腔癌治疗药物及靶点具有重要意义。我国中药资源丰富，蟾酥是我国传统的名贵药材之一，是由中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺或背部皮肤腺所分泌的白色浆液经过加工干燥制成，蟾毒灵是蟾酥中最强的抗肿瘤活性成分之一。蟾毒灵能够抑制肝癌、肺癌和膀胱癌等多种癌症的发生和进展，但由于其巨大的强心苷特性一直未被应用在临床。蟾毒灵通常通过静脉注射给药治疗胃癌、肺癌和胰腺癌等癌症，这种给药途径导致药物广泛的全身分布，导致心脏暴露于高浓度的蟾毒灵中，容易造成心脏毒性。相比之下，口腔癌的治疗可以通过局部给药策略和先进的靶向技术来利用其可接近的解剖位置。口腔癌组织中METTL17的高表达可以促进蟾毒灵在口腔肿瘤部位的选择性蓄积，显著减少蟾毒灵进入体循环，从而最大限度地减少对心脏的潜在不良影响。
本研究证实了METTL17是蟾毒灵的直接相互作用蛋白。METTL17在口腔癌中高表达，对口腔癌的诊断和预后具有重要意义。体内外实验均证实蟾毒灵可通过逆转METTL17诱导的JAK1/STAT3信号通路激活，从而抑制口腔癌的发生和进展。本研究将为蟾毒灵作为口腔癌的潜在临床治疗药物提供理论证据，为METTL17作为口腔癌早期诊断和预后标志物提供新思路。
